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毒理學應用藥理學
。2013 年 1 月 1 日;266(1):67-75。doi:10.1016/j.taap.2012.11.003。電子版 2012 年 11 月 10 日。
Chia-Hung Yen 1、Yu-Ting Lin、Heng-Li Chen、Shih-Yin Chen、Yi-Ming Arthur Chen
摘要
在這篇發表在美國重要的毒物學期刊的回顧綜合論文中,陳宜民教授的團隊探討了甘氨酸N-甲基轉移酶GNMT在毒理學和癌症中的多重作用。
除了在單碳代謝途徑中催化甲基甘氨酸(肉鹼)的產生外,GNMT還被發現能夠結合一些環境汚染及吸菸的致癌物-多環芳烴並抑制其DNA加合物的形成。
此外,GNMT對汚染食品,尤其是豆類花生的黃鞠黴菌毒素的細胞毒性和致癌性具有保護作用。 職業研究表明,具有更高GNMT啟動子活性的基因型的工人尿液中氧化損傷的DNA產物含量可能較低。
在癌症方面,最近使用GNMT剔除小鼠模型的研究表明,GNMT缺乏症在誘導肝炎和肝細胞癌發展。 就機制而言,除了表觀遺傳修飾失調外,最近識別了兩種與GNMT-DEPTOR和NPC2相互作用的新型蛋白質,也提供了見解。
這些研究表明,GNMT不僅參與mTOR訊號通路,而且在膽固醇的細胞內運送中也發揮著重要作用。 這些發現顯示GNMT的促進劑對癌症及慢性病的預防醫學的發展將會有很大的幫助。
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