Ep1. GNMT是什麼？

/澤生研發處 李威佑 撰

    GNMT是一段存在在每個人體內的基因編碼，人體會透過這段編碼製造出 GNMT 蛋白質，他參與了人體諸多生理系統恆定調控的多功能蛋白，包括脂質的代謝、免疫系統的平衡、神經系統的再生、癌症的抑制、乃至肝臟解毒功能等等[1-5]。若是人體體內的 GNMT 基因活性降低而導致 GNMT 蛋白質減少，將可能造成包括脂肪肝、心血管疾病、神經系統的問題，甚至癌症等多種系統性疾病[6,7]。有鑑於已有如此多的研究實驗數據支持他的重要性，將他稱之為「健康核心基因」可說是一點也不為過。

 

 

  雖然 GNMT 早在 1965 年代就被科學界辨識出，但直到 1998 年，澤生創始人陳宜民教授的研究團隊深入比對了七位肝癌病人的腫瘤與正常組織之間的基因差異，才找到一段普遍在腫瘤中被抑制的基因，也就是後來逐漸廣受研究的 GNMT，從此確立了它與肝癌發生的相關性[8]。GNMT 基因是位在第六對染色體 P 臂的第 21 位點，而它表現出的 GNMT 蛋白質在人體的肝臟總蛋白質中甚至整整佔了百分之一至三！試想，人體內的蛋白質種類明明多達兩萬多種，但光是 GNMT 一種卻佔了肝臟組織含量中如此高的比例，更凸顯出它的重要性。而除了肝臟，它在胰臟、腎臟近曲小管，甚至腦部組織中也都有表現。接下來，澤生研發團隊將推出 GNMT 小學堂的一系列短篇，向大家一一介紹這個重要基因是如何與我們的健康人生息息相關，敬請期待！

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

GNMT 小學堂預告：EP2. GNMT活化因子

 

 

 

 

Reference:

1.           Liao YJ, Chen TL, Lee TS, Wang HA, Wang CK, Liao LY, Liu RS, Huang SF, Chen YM. Glycine N-methyltransferase deficiency affects Niemann-Pick type C2 protein stability and regulates hepatic cholesterol homeostasis. Mol Med. 2012 May 9;18(1):412-22.

2.           Li CH, Lin MH, Chu SH, Tu PH, Fang CC, Yen CH, Liang PI, Huang JC, Su YC, Sytwu HK, Chen YM. Role of glycine N-methyltransferase in the regulation of T-cell responses in experimental autoimmune encephalomyelitis. Mol Med. 2015 Mar 24;20(1):684-96.

3.           Tsai MJ, Chen YM, Weng CF, Liou DY, Yang HC, Chen CH, Liao RI, Kuo FS, Chiu CW, Kuo HS, Huang MC, Lin YL, Lee MJ, Kuo WC, Huang WC, Cheng H. Enhanced expression of glycine N-methyltransferase by adenovirus-mediated gene transfer in CNS culture is neuroprotective. Ann N Y Acad Sci. 2010 Jun;1199:194-203.

4.           Kant R, Yang MH, Tseng CH, Yen CH, Li WY, Tyan YC, Chen M, Tzeng CC, Chen WC, You K, Wang WC, Chen YL, Chen YA. Discovery of an Orally Efficacious MYC Inhibitor for Liver Cancer Using a GNMT-Based High-Throughput Screening System and Structure-Activity Relationship Analysis. J Med Chem. 2021 Jul 8;64(13):8992-9009.

5.           Yen CH, Lin YT, Chen HL, Chen SY, Chen YM. The multi-functional roles of GNMT in toxicology and cancer. Toxicol Appl Pharmacol. 2013 Jan 1;266(1):67-75.

6.           Yang MH, Li WY, Wu CF, Lee YC, Chen AY, Tyan YC, Chen YA. Reversal of High-Fat Diet-Induced Non-Alcoholic Fatty Liver Disease by Metformin Combined with PGG, an Inducer of Glycine N-Methyltransferase. Int J Mol Sci. 2022 Sep 3;23(17):10072.

7.           Chen CY, Ching LC, Liao YJ, Yu YB, Tsou CY, Shyue SK, Chen YM, Lee TS. Deficiency of glycine N-methyltransferase aggravates atherosclerosis in apolipoprotein E-null mice. Mol Med. 2012 Jul 18;18(1):744-52.

8.           Chen YM, Shiu JY, Tzeng SJ, Shih LS, Chen YJ, Lui WY, Chen PH. Characterization of glycine-N-methyltransferase-gene expression in human hepatocellular carcinoma. Int J Cancer. 1998 Mar 2;75(5):787-93.